免疫細(xì)胞的命運通常在細(xì)胞開始分裂的時候就已經(jīng)被決定了，近日刊登于雜志Nature上的一項研究論文中，來自圣猶大兒童研究醫(yī)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)中扮演不同角色的子代細(xì)胞的產(chǎn)生或許會通過信號蛋白c-Myc的不對稱分布所驅(qū)動，在一個方向或另一個方向上“推動” c-Myc蛋白或許就可以幫助開發(fā)疫苗或先進(jìn)的癌癥免疫療法。

細(xì)胞的不對稱分裂會產(chǎn)生具有兩種具有不同特性的細(xì)胞，而細(xì)胞分裂的類型對于產(chǎn)生多種細(xì)胞類型而言也非常必要，同時在機體發(fā)育中細(xì)胞分裂的類型也非常關(guān)鍵；相比產(chǎn)生兩個同樣的子代細(xì)胞而言，細(xì)胞通常會經(jīng)歷不對稱的分裂來產(chǎn)生扮演不同角色的子代細(xì)胞，以活性T細(xì)胞為例，研究者已經(jīng)知道一個子代細(xì)胞會轉(zhuǎn)變成為快速分裂的效應(yīng)T細(xì)胞，而這種效應(yīng)T細(xì)胞就會對機體的感染性病原體及外來威脅發(fā)起快速攻擊，而另外一個子代細(xì)胞則會變成緩慢分裂的記憶T細(xì)胞，其就會扮演哨兵的角色來為機體提供長效的保護(hù)作用，然而機制目前科學(xué)家們并不清楚上述過程發(fā)生的具體機制和原因。

研究者Douglas Green說道，本文研究中我們揭示了不對稱分裂過程中調(diào)節(jié)性蛋白c-Myc如何直接影響活性T細(xì)胞的命運和角色，同時我們還闡明了細(xì)胞不對稱分裂建立和維持的機制。通過對實驗室中培養(yǎng)和小鼠機體的細(xì)胞進(jìn)行研究，研究者發(fā)現(xiàn)，在活性T細(xì)胞不對稱分裂期間，在其中一個子代細(xì)胞中會積累高水平的c-Myc蛋白，在這種細(xì)胞中，c-Myc蛋白的功能就好像喝了一杯咖啡一樣，可以促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞的快速增殖；相比較而言，攜帶低水平c-Myc蛋白的子代細(xì)胞就扮演著記憶T細(xì)胞的角色，當(dāng)小鼠機體再次遭遇威脅時這種細(xì)胞就會迅速增殖來消滅威脅。

同時研究者還鑒別出了特殊的代謝和信號通路可以作為正反饋回路，來維持較高水平的c-Myc蛋白，從而促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞來維持自身的角色和功能，而干擾該系統(tǒng)中的特殊組分就會干擾c-Myc蛋白的產(chǎn)生，從而改變T細(xì)胞的命運，并且引發(fā)效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮記憶T細(xì)胞的作用。研究者Green說道，基于當(dāng)前的研究成果，我們或許就有可能通過在一個方向或另一個方向調(diào)節(jié)c-Myc蛋白的產(chǎn)生來操控機體的免疫反應(yīng)，這對于后期開發(fā)疫苗或先進(jìn)的T細(xì)胞免疫療法治療癌癥或?qū)⑻峁┬碌南Ｍ?/p>

c-Myc是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，其可以調(diào)節(jié)多種基因的表達(dá)，在細(xì)胞生長、分化等過程中扮演著重要角色，c-Myc的過量或不合適產(chǎn)生都是引發(fā)癌癥的標(biāo)志；此前研究表明，蛋白c-Myc可以在T細(xì)胞激活后驅(qū)動細(xì)胞代謝的改變，而細(xì)胞代謝的重編程就可以誘發(fā)效應(yīng)T細(xì)胞的增殖。

這項研究中，研究人員就在細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了多種代謝改變，這些改變就可以幫助調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂、增殖及分化的方式；通過進(jìn)行一系列實驗，研究者揭示了控制該系統(tǒng)如何通過修飾c-Myc蛋白的產(chǎn)生來影響T細(xì)胞的命運；當(dāng)子代細(xì)胞或活性T細(xì)胞看似具有不同命運時，研究者就可以通過控制細(xì)胞的代謝或調(diào)控途徑，增加或減少c-Myc的產(chǎn)生來改變不同子代細(xì)胞的命運。

細(xì)胞的不對稱分裂是研究細(xì)胞中基本生化過程的重要驅(qū)動器，比如早期的胚胎發(fā)育以及干細(xì)胞的自我更新等；zui后研究者表示，在其它不對稱分裂的細(xì)胞中或許也存在類似的控制機制，比如消化系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)的干細(xì)胞等。